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TUhjnbcbe - 2022/4/7 12:51:00

牙髓干细胞(DentalPulpStemCells)位于牙齿内部的牙髓腔内,是牙体组织中唯一的软组织。年Gronthos等通过对人牙髓细胞的研究,发现了一种与骨髓间充质干细胞有着极其相似的免疫表型及形成矿化结节能力的细胞,细胞中形态呈梭形,可自我更新和多向分化,有着较强的克隆能力。这些由牙髓组织中分离出的成纤维状细胞就称为牙髓干细胞(DentalPulpStemCells,DPSCs)。

牙髓干细胞具有多向分化的潜能,它除了能形成矿化结节能力的细胞外,经过不同细胞因子的诱导,还能够分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、血管内皮、肝、神经等细胞系类型。

牙髓干细胞具有以下优点:

1、来源丰富。6-11岁的小孩自然脱落的牙齿中、成人需要拔掉的智齿中都含有丰富的牙髓干细胞。

2、副作用小。牙髓干细胞是一种间充质干细胞,具有间充质干细胞的通性,不仅免疫原性低,不须经过严格配对即可使用,不会引起强烈的排异反应,而且还具有免疫调节功能,异体一直不会引起排斥反应。

3、无伦理争议。因牙髓干细胞取自小孩自然脱落的牙齿及成人的智齿,属于废弃物品,且不损及生命,不存在伦理上的争议。

今天,我们将介绍牙髓干细胞在临床应用研究中的部分进展。

牙再生

牙再生是利用干细胞的增殖分化能力,重新生成受损或缺失的牙,包括了牙髓再生、牙本质再生和牙周组织再生。牙髓再生有两个途径:一是立足于外源性细胞移植,一是立足于内源性细胞归巢。

神经再生

神经系统的再生修复能力有限,一旦受到损伤,神经细胞凋亡并形成纤维胶质瘢痕,阻碍细胞与轴突的再生。在神经系统疾病的治疗上,药物和手术治疗遇到瓶颈,而干细胞疗法则显示出特有的潜力。

骨再生

牙髓干细胞有很好的成骨分化能力,除了在骨再生过程中参与骨组织再生及重塑,同时也替换凋亡细胞,促进血管再生,并且在骨免疫过程发挥一定作用。

血管再生

牙髓干细胞促进血管再生,可能有两种机制:

①旁分泌效应,分泌多种促血管生成与抗凋亡因子;

②细胞分化,牙髓干细胞在损伤部位分化为内皮细胞,参与血管重建。

肝脏疾病

据报告,牙髓干细胞和乳牙干细胞可分化为肝细胞样细胞。Ishkitiev等将由乳牙牙髓干细胞分化的肝细胞注射到肝硬化大鼠的肝脏中,发现改善了大鼠的肝功能,并提高了存活率。

Ishkitiev:SHED的免疫细胞化学染色

肺部疾病

日本名古屋大学首次尝试利用乳牙牙髓干细胞或条件培养液治疗博来霉素诱导的小鼠急性肺损伤,结果表明单次静脉内给药可以减轻博来霉素诱导的小鼠的肺损伤和减少体重的下降,并提高其存活率。牙髓干细胞的治疗主要通过旁分泌途径,诱导M2型巨噬细胞发挥抗炎作用。这项研究为牙源干细胞治疗急性呼吸窘迫综合征开辟新的途径。

肾脏疾病

有研究者发现骨髓干细胞分泌的细胞因子,可以改善急性肾小管损伤后的肾功能。而后,Hattori等发现,乳牙牙髓干细胞也能治疗急性肾损伤,并且它的治疗作用归功于抗炎作用、抗细胞凋亡作用和旁分泌作用。

免疫系统疾病

乳牙牙髓干细胞具有低免疫原性和免疫调节功能,在抗自身免疫反应、抗炎和肿瘤治疗等领域有广泛应用的潜能。给系统性红斑狼疮小鼠静脉注射SHED,可以改善小鼠的SLE紊乱症,如降低自身抗体水平,改善肾脏功能指标。将冻存牙髓中分离的干细胞进行体内实验也得到类似结果。用乳牙牙髓干细胞-条件培养基治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎鼠,可见到疾病症状的明显改善,脊髓中神经脱髓鞘和轴突损伤减轻,炎症性细胞浸润和促炎细胞因子分泌减少。

糖尿病

模型小鼠在移植了来源于牙髓干细胞和乳牙干细胞的胰岛样细胞团后,其血糖恢复到了正常水平。牙髓干细胞减少了胰腺损伤,改善了肾功能和疼痛性糖尿病神经病变。Lv等在研究乳牙牙髓干细胞治疗糖尿病足溃疡大鼠模型时发现,SHEDs给药类似于间充质干细胞,可以加速伤口愈合,促进血管生成并抑制糖尿病溃疡大鼠模型的炎症反应。

近年来,随着再生医学的快速发展,干细胞疗法作为一种修复机体无法自愈的损伤细胞、组织和器官的新方法受到广泛

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