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TUhjnbcbe - 2022/3/14 13:05:00
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德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员以单细胞分辨率开发了首例早期肺癌和周围正常肺组织的空间图谱,为研究肿瘤的发展和发现新的肿瘤提供了宝贵的资源与治疗目标。该研究于年5月11日发表在美国癌症研究协会的顶级期刊《CancerDiscovery》(影响因子29.)上。这些发现揭示了一个异质性的肺癌生态系统,癌细胞与周围的微环境之间的广泛相互作用调节着早期癌症的发展。通过研究肿瘤与周围免疫细胞之间的串扰,研究人员确定并验证了CD24(一种免疫检查点蛋白)作为肺癌治疗的一种新的免疫治疗靶标。“我们的研究是第一个通过在单细胞水平上对多区域正常组织和肿瘤本身进行空间定位来研究这一问题的研究”,分子病理学教授HumamKadara博士说。“这项工作提供了关于肺腺癌如何从肺部特定区域演变的新见解,并且已经为我们指出了CD24有望实现的新治疗靶点。”通过这项工作,研究团队力求更好地了解肺肿瘤在肺的特定区域相对于另一区域的发展方式和原因。这种理解不仅提供了更好地治疗早期癌症的机会,而且还提供了改善筛查和预防策略的机会。该研究由转化分子病理学博士后研究员AnsamSinjab博士和基因组医学博士后研究员GuangguangHan博士领导。为了构建此单细胞图谱,多学科团队对来自5个早期肺癌和14个正常肺组织样本的,个细胞进行了单细胞RNA测序。共同资深作者王凌华教授说:“高分辨率的空间作图所产生的肺癌情况比以前更为完整,我们相信这将是研究界的宝贵资源。”王教授还说,“我们现在对肿瘤免疫微环境中不同细胞群体的巨大异质性以及肿瘤微环境相互作用在调节癌症进展中的重要性有了更深入的了解。”分析显示给定肿瘤内和多个肿瘤之间存在明显的异质性。此外,尽管正常的肺上皮细胞与肿瘤细胞不同,但是与远处的正常组织相比,更靠近肿瘤的那些与肿瘤细胞具有更多的相似性。与正常肺组织相比,这些特征在癌前病变中也很明显,表明该数据可能有助于识别早期发现或预防的标志物。当观察免疫细胞时,观察到类似的趋势。随着与肿瘤的距离越来越近,研究人员观察到免疫细胞组成发生了变化,并向着促肿瘤的免疫抑制环境发出了信号。有趣的是,吸烟者的样本中存在特定的免疫种群,而非吸烟者的样本中却没有。通过检查肿瘤与免疫微环境之间的相互作用,研究人员发现在肺癌细胞中高度表达的CD24是癌细胞与免疫细胞之间相互作用的关键点。在早期肺癌的独立队列中,CD24表达与不良的临床结果和缩短的生存期相关。此外,在动物模型中,阻断CD24会显着降低肺癌的生长。展望未来,研究人员将继续进行实验,以确定治疗性靶向CD24的最佳策略,目的是进行未来的临床研究,以评估早期肺癌患者的新治疗策略。研究团队也将继续分析其他患者样本以扩展数据资源,进行更深入的了解,以了解早期肺癌发展过程中免疫细胞群如何动态变化。研究人员还计划更加仔细地研究不同的癌症驱动因素(例如吸烟或基因突变)如何影响肿瘤免疫微环境及其在早期肺癌演变中的作用。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
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